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迟胃排空速度，胃轻瘫患者不能应用。
相比胰岛素，GLP-1受体激动药有何不
同？ （3）饮酒者和胰腺炎、胆结石患者应尽量

GLP-1在体内可被DPP-4迅速降解并 避免应用。（4）与磺酰脲类促胰岛素分泌
排出体外，因此，血浆半衰期极短（静脉 剂联合应用，可致低血糖反应，且与后者
注 射 ＜1.5 min ） ， 因 此 ， 寻 求 靶 向 为 剂量密切相关，合用时宜酌减促胰岛素分

GLP-1受体的类似物成为当前抗糖尿病药 泌剂的剂量。（5）需经皮下注射，患者用
的研发热点，缘于其作用的优势：（1）与 药依从性不及口服。（6）用药期间，应监
胰腺GLP-1受体结合，刺激B细胞与葡萄糖 测患者血清降钙素浓度和甲状腺B超, 警惕

浓度呈依赖性的胰岛素生物合成和分泌， 诱发甲状腺C-细胞瘤的风险。
抑制餐后胰高血糖素的分泌。（2）保护胰 作用百搭，在联合用药上更加随机、方
岛B细胞，促进B细胞的分化和增生，并抑 便的DPP-4抑制剂

制B细胞凋亡。（3）激活下丘脑食欲中枢 DPP-4抑制剂作用途径迂回在胰岛B细
和胃壁的GLP-1受体，作用于胃肠道，抑 胞和胰岛素之外，其通过提高糖尿病患者
制食欲而增加饱食感，减少进食量，延缓 自身胰岛B细胞产生胰岛素的能力，在血

胃排空速度，减少肝糖输出，减轻患者体 糖升高时增加胰岛素的分泌，当血糖高
重和体重指数。（4）增加外周组织对胰岛 时，如进食后人体的胃肠分泌细胞分泌两

素的敏感性。（5）防止高血糖对血管内皮 种肠促胰岛素，即GLP-1和葡萄糖依赖性
细胞的糖毒性损伤，减轻心脏负荷和左室 促胰岛素释放多肽（GIP），两种肽均可
心肌肥厚，降低游离脂肪酸，降压和降低 促进分泌胰岛素，从而控制血糖的升高，
血脂。（5）增加葡萄糖依赖性胰岛素分 但两种肽均可迅速被DPP-4降解。而DPP-

泌，降低餐后血糖和体重；降低HbA 幅 4抑制剂可高选择性抑制DPP-4，减少
1c
度在0.77%～1.62%。（6）可抑制2型糖 GLP-1的降解，延长其活性，促使胰岛素

尿病者不适当的胰高血糖素的分泌。（7） 的分泌增加，胰高血糖素分泌减少，并能
刺激胰岛B细胞增生，增加胰岛B细胞数 减少肝葡萄糖的合成。迄今，已在全球上
量。每日注射1次即能起到良好降糖作用。 市的DPP-4抑制剂包括西格列汀、阿格列

（8）尚可控制患者收缩压，改善心血管功 汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀、度
能和降低患者伴随的心血管事件的风险。 格列汀、美罗利汀、安奈格列汀、吉格列
（9）在治疗中低血糖发生率很低，单独使 汀和替格列汀。2015年在日本又上市了奥

用不会引起低血糖。除降低血糖外，尚降 格列汀，作为长效的DPP-4 抑制剂，口服
低心血管不良事件的风险（降低血压和血 1次25 mg，1周1次，曲格列汀1次50～
脂）。（10）给药方便，艾塞那肽微球制 100 mg，1周1次。

剂，皮下注射，1次2 mg，1周1次。目
前，已上市的药品有艾塞那肽、利拉鲁 DPP-4抑制剂为一类作用强度中等的
肽、贝那鲁肽、洛塞那肽、索马鲁肽、杜 抗糖尿病药,具有下列特点:（1）可中效、

拉鲁肽、阿必鲁肽、利司那肽。 稳定地降低糖化血红蛋白，降幅在0.8%～
1.1%之间，尤其对临床应用二甲双胍+磺
同样，药品的双重性也难于避免： 酰脲类促胰岛素分泌药治疗后的空腹、餐
（1）GLP-1受体激动药不能替代胰岛素， 后血糖下降不明显者，可有效降低血糖和

不适用于1型糖尿病者或糖尿病酮症酸中毒 糖化血红蛋白。（2）在联合用药上更加随
的治疗。（2）鉴于GLP-1受体激动药可延

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