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《中国药房》网络版 2019年3月第1期                                       Mar No.1 2019 China Pharmacy online Edition

                   需的用药量。值得注意的是,调整用药剂量,需要是连续测定的 INR 值低于或超

                   过规定值时才可以增加或降低华法林的剂量,测定一次或者两次高于或低于规定

                   值,不影响药物的使用量。此外,在调整使用华法林的剂量时,由于每日服用的

                   剂量相对较小,再加上此药物的代谢周期长,所以为了精确,一般都是按照每周

                   服药量来调整。按照规定,如果患者的 INR 检测结果低于或者高于规定值,那医

                   生可以升高或者降低其服药量的 5%-20%,在调整服用剂量后,要增加检测的频

                   率,以便更加准确地掌握情况。著名医学家许俊堂等                                [41] 人为了患者的安全起见,

                   要求患者在使用华法林之前进行 INR 检测,在使用了 3 天后也要进行检测,如果

                   此时发现患者的 INR 检测值<1.5,那需增加药剂量 3.5mg/周;如果 INR 值>1.5,

                   那么根据实际情况,在不影响患者生命安全的情况下,可以不改变药剂量,一周
                   后,再次测定 INR,如果该测量值是在规定值左右,那么就可以认为此药剂量适

                   合该患者,但为保险起见可以增加药剂量 7mg/周。对于患者而言,所服用的华

                   法林的药剂量要根据 INR 的检测结果来确定。

                   影响 INR 的因素

                        INR 值往往受多方面影响             [42] 。

                   基因多态性

                        华法林主要在肝脏内进行代谢,由肝药酶主导。机体对华法林的代谢因不同

                   个体的酶基因多态性而表现出不同,使其临床效应有着显著的差异,目前的基因

                   多态性研究显示,维生素 K 环氧化物还原酶复合体 1(VKORC1)以及细胞色素

                   P4502C9(CYP2C9)的基因多态性在其中发挥关键作用。而民族及种族的差异在

                   CYP2C9 和 VKORC1 基因突变频率中有着较为明显的区别,我国汉族人群对华法林
                   剂量相比于西方人群更为敏感                  [43] 。近年来,学者们指出,CYP2C9、VKORC1、载脂

                   蛋白 E 等基因多态性都可能是影响华法林剂量个体差异的因素。

                   年龄、性别等因素

                        年龄是华法林使用后出血的

                   独立危险因素之一,随着年龄的

                   增长,肝脏代谢和肾脏排泄能力

                   逐渐减弱,华法林的清除率也随

                   之减少;而随着年龄的增加,华

                   法林的敏感阈值在不断降低                   [44,


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