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《中国药房》网络版 2019年3月第1期                                       Mar No.1 2019 China Pharmacy online Edition

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                     ,故老年人发生出血等并发症情况也较多见。所以当华法林应用于老年人时,
                   要酌情减少用药剂量,老年患者的年龄每增加 10 岁,其剂量就相应的降低 8%,

                   并在用药过程中密切监测患者的凝血情况;与此同时,性别的不同,华法林应用

                   时的剂量也存在差异,其中女性患者由于雌激素的作用,在其凝血指标允许范围

                   内,其华法林维持剂量较男性患者明显要低                           [46] 。

                   疾病和病理状态因素

                        当机体肝功能异常、心衰伴肝充血时,凝血因子合成量减少,增强华法林的

                   抗凝血作用;而当机体营养不良、手术创伤等状态导致血浆蛋白水平降低时,华

                   法林游离药物浓度升高,相应的抗凝血作用显著提高                                [47] ;维生素 K 依赖性凝血因

                   子在机体发热、甲亢时会出现分解代谢增加,敏感性降低,凝血酶原时间延长等
                   情况;而维生素 K 在机体腹泻、呕吐等情况下会出现吸收减少情况,从而增强其

                   抗凝血作用;此外,血脂水平对华法林的抗凝功能也有着一定的影响                                          [48-49] 。

                   药物相互作用因素

                        华法林抗凝血作用可受到多种药物相互作用的影响:①如大剂量青霉素、阿

                   司匹林等药效学相互作用能够抑制环氧化酶作用,阻碍血小板凝聚,使华法林抗

                   凝作用增强,但易发生出血                 [50] ;②药代动力学互相作用:利福平、抗酸药等可影

                   响华法林的吸收导致其抗凝血作用减弱;胺碘酮、氯霉素、阿奇霉素、西咪替丁、

                   奥美拉唑以及他汀类调脂药等能够抑制 CYP2C9,减缓华法林代谢,增强其抗凝

                   血能力;③中药影响:研究发现,丹参、黄连、当归、黄柏等中药能够影响华法

                   林的抗凝血作用,由于这些药物含有抗血小板活性成分,联用时能够增强华法林

                   的抗凝血作用;而人参皂苷则相反,可减弱华法林的抗凝血作用                                       [51] 。
                   饮食和生活习惯因素

                        华法林抗凝血作用是通过干扰维生素 K 循环利用而得以发挥,因此当患者饮

                   食结构发生变化时,患者的维生素 K 吸收量会收到影响,进而会影响华法林的抗

                   凝血作用。生活中动物肝脏、绿色蔬菜、蛋黄等维生素 K 含量较高的食物,会降

                   低华法林的抗凝血效果;而长期烟酒的摄入能够使肝药酶活性增加,也会大大降

                   低华法林的抗凝血效果              [52-53] 。

                   合并出血的处理

                        INR 和出血危险性密切相关。因为此药一旦服用过量易引起的副反应剧烈,

                   因此必须严格掌握适度原则,在没有测定凝血酶原的前提下,慎服本药。由于个


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