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神奇的降糖新药——SGLT-2抑制剂

朱 岚

２型糖尿病是一种以胰岛B细胞功能 天，临床医生已经使用了数年的这类药
缺陷和胰岛素抵抗为主要发病机制的内分 物，我们结合国内外的药物循证研究证据
泌异常疾病。2017年国际糖尿病联盟最新 和真实世界的用药经验来答疑解惑，拨开

发布的第8版糖尿病概览，全球目前约4.25 迷雾，寻找真相。
亿成人患糖尿病，我国糖尿病（Dibetes 我们知道，肾脏在机体糖代谢方面发
[1]
Mellitus，DM）患者人数居全球第一 。 挥着非常重要的作用，葡萄糖在肾小球滤
２型糖尿病成为我国最主要的慢病之一， 过，并在肾近曲小管重吸收。葡萄糖在生
２型糖尿病的各种急慢性并发症给患者带 物体内不能自由通过细胞膜的脂质双分子
来严重危害，其治疗费用也是社会和个人 层，必须借助于细胞膜上的葡萄糖转运蛋
的沉重负担 。近年随着国家医保的灵魂 白。钠依赖的葡萄糖运载体(SGLTs) 是一
[2]
砍价而走红的一款新型降糖药物因其有效 类在小肠黏膜和肾脏近曲小管中发现的转
的降糖疗效和心血管保护作用而越来越被 运基因家族，肾脏重吸收葡萄糖的过程主

大家所熟悉，今天我们就来系统了解一 要 由 SGLTs 介 导 。 其 中 ， SGLT-1 和
下。 SGLT-2 最为重要，SGLT-2 起主导作用。

SGLT-1 主要分布在小肠刷状缘和肾脏近

曲小管较远的S3段，少量表达于心脏和气
管，是一种高亲和力、低转运能力的转运
体。SGLT-2主要分布在肾脏近曲小管S1

段，是一种低亲和力、高转运能力的转运
体，其主要生理功能是在肾脏近曲小管完
成肾小球滤过液中90%葡萄糖的重吸收，

其余10%由SGLT-1完成。

SGLT-2选择性抑制剂作为降糖药新靶
这 一 类 新 型 抗 糖 尿 病 药 物 ， 简 称 点由于其特异性分布在肾脏，对其他组
SGLT-2抑制剂，中文名为钠-葡萄糖协同 织、器官无显著影响；胰岛素抵抗的糖尿

转 运 蛋 白 2(Sodium-d ependent glucose 病患者仍可受益；且具有不易发生低血糖
transporters 2，SGLT-2)抑制剂，可以抑 风险、不增加糖尿病患者体重等优势。
制肾脏对葡萄糖的重吸收，使过量的葡萄 SGLT-2抑制剂目前全球共有6种SGLT-2抑

糖从尿液中排出，降低血糖。当初笔者刚 制剂上市，分别为：Canagliflozin(坎格列
刚了解这个药物的时候，听到其药理机制 净 ) 、 Dapagliflozin( 达 格 列 净 ) 、

的时候，也是非常吃惊。这个药物不是让 Empagliflozin (恩格列净)、Ipragliflozin(依
糖尿病患者更加“糖尿”更加“多尿”了吗，从 格列净)、Luseogliflozin(鲁格列净) 以及
尿道排出大量的糖分后患者是不是更加容 Tofogliflozin(托格列净)。其中，达格列净
易脱水，会不会更加容易尿路感染啊？今

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