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度拉糖肽——最新的糖尿病周制剂

虞曼青

分泌，所以GLP-1具有广泛的生物学活
性，但是半衰期短只有1.5–2.1分钟，很快
被DPP-4水解失活。胰高血糖素样肽-1类
似物（GLP-1RA）应运而生，同时它还是

个很“聪明”的降糖药，当血浆葡萄糖> 4
mmol/l，才能激活限速酶，所以单用它不

会导致低血糖的发生。

第一代GLP-1RA药物于2005年获得
FDA批准，但是仅限于特定人群：如血糖

控制尚可、餐后血糖高、体型肥胖的糖尿
2017年全球糖尿病患者数量已达4.25 病患者。到了2009年，变成了2线治疗方
亿，预计到2045年将进一步增加至6.29 案，患者依然不多。2018年GLP-1RA就一

亿，这意味着，2017年每11个成人中有1 跃成为二联治疗，对于一些病人优于胰岛
个糖尿病患者，2045年则增加到每10个成 素考虑。2019年是对GLP-1类药物疗效肯
人中有1个糖尿病患者。更加不容乐观的 定的一年，众多国外指南推荐GLP-1RA作

是，约二分之一的成年糖尿病患者未被诊 为注射药物的首选，地位优于胰岛素。
断。

基于肠促胰素治疗的发展经历了80多

年 时 间 。 上 世 纪 60 年 代 ， 麦 金 太 尔
(McIntyre)和埃尔里克(Elrick)等人发现，相
较于静脉注射葡萄糖，口服葡萄糖促进胰

岛素分泌的作用更加明显，提示人体内可
能存在内源性物质促进胰岛素分泌。后来
人们发现，小肠内分泌细胞产生的一种激 新型降糖药物的出现也是层出不穷，

素可调节胰岛对进餐的反应，该激素在营 但是不论是传统药物还是新型药物，都有
养物特别是碳水化合物的刺激下释放入 不足之处。比如兼顾疗效的同时低血糖发
血，促进胰岛素分泌，调节血糖，因而被 生风险就会升高；比如低血糖发生风险较

命名为肠促胰素（Incretin）。人体的肠促 低，但是服药频率又太高，所以，我们能
胰素主要有两种，分别是：胰高血糖素样 看到的是目前临床常用的降糖方式都有着
肽-1(GLP-1)、促胰岛素多肽（GIP）。 一定的缺点，没有一个药物能够既兼顾安

GIP不能抑制胰高糖素的分泌，半衰期 全，且强效、简便地使患者血糖达标。今
短，临床应用价值受限。GLP-1能延迟胃 天给大家介绍一种新药，它没有增加体
排空、增加饱食感，从而减轻体重；又以

葡萄糖浓度依赖的方式抑制胰高血糖素的

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