Page 91 - 202002
P. 91
已 经 通 过 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 关,达格列净可引起 T2DM 患者体内脂肪
[7]
(CFDA)的批准在中国上市,也是灵魂 含量和内脏脂肪的减少 ,而不影响肌肉
砍价的主角。 含量。
SGLT-2抑制剂的心血管获益
EMPA-REG OUTCOME 的 一 项 前 瞻
性临床试验,共纳入7 000例心血管高危的
2型糖尿病患者。在平均跟踪3.1年后结果
显示,给予标准治疗每日10 mg或25 mg的
SGLT-2抑制剂恩格列净治疗组较安慰剂组
可明显降低心血管病高危的2型糖尿病患者
的心血管病风险(主要包括降低非致死性心
肌梗死、心血管死亡和非致死性卒中的发
生风险)。这也是首个在心血管结局研究中
SGLT-2抑制剂降糖作用 被证实具有降低心血管疾病风险的降糖
SGLT-2主要在肾脏表达,而SGLT-1 药。目前多项大型研究证实SGLT-2是具有
部分在肾脏表达,主要表达于肠道。约 降低心血管疾病风险的降糖药,并能降
90%的葡萄糖通过近曲小管S1段SGLT-2的 压,减少心衰发作 [8-9] 。
作用被重吸收,约10%的葡萄糖通过近曲
小管S3段SGLT-1的作用被重吸收。也就是 SGLT-2抑制剂的肾保护作用
说,SGLT-2在葡萄糖的重吸收中起主要的 由于SGLT-2 抑制剂主要是通过肾脏
作 用 , SGLT-2 转 运 肾 重 吸 收 葡 萄 糖 的 发挥其在血糖稳态调节的作用,因此其肾
90%,而SGLT-1 只占其余10%。因此, 脏安全性的问题一直备受关注。研究发
SGLT-2的抑制剂可以阻断近曲小管对葡萄 现,达格列净不仅能有效控制2型糖尿病患
糖的重吸收而通过尿排出多余的葡萄糖, 者的血糖水平,而且对于轻、中度肾功能
从而达到降低血糖的目的 。SGLT-2抑制 不 全 患 者 还 有 潜 在 的 肾 脏 功 能 保 护 作
[3]
剂对2型糖尿病患者的空腹血糖餐后血糖及 用,SGLT-2 抑制剂可能通过减少 UACR 使
[4]
糖化血红蛋白都有不同程度的下降 ,同 肾脏获益。降低 UACR 的潜在机制可能包
时发现SGLT-2抑制剂可以保护胰岛B细胞 括:
[5]
功能 。
1 达格列净阻断了肾脏近端小管的葡
SGLT-2抑制剂对体重的影响 萄糖和钠的再吸收,增加钠向致密斑的输
现有的大量研究还显示, SGLT-2抑 送,从而恢复受损的管球反馈,减轻肾小
制剂在有效降糖同时,还可有效减轻体 球超滤过,降低肾小球内压力,减少蛋白
[10]
[6]
重。 研究 证实,达格列净可降低体重, 尿 ;
随着治疗剂量和 使用时间不同,减重效果 2 达格列净减少了单核细胞趋化蛋白
有一定差异,使用达格列 净 10 mg 治疗新 1、细胞内黏附分子1、骨桥蛋白和转化生
诊断 2型糖尿病(T2DM) 患者,其减重效果 长因子β等生成,这些因子与肾小球肥大、
优于2000 mg 二甲双胍。达格列净的减重 肾脏炎症和氧化应激密切相关,有助于降
效果与促进尿糖排泄,导致热量丢失有 低肾脏炎症,减少肾脏损伤 [11] ;
c̈́ͅḤḤc