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重、导致低血糖的风险，而且降糖效果值 间。正是这些特点从而使度易达达到每周1
得称赞，使用简便，每周1次。它就是度拉 次的给药目标。当使用重组技术对GLP-1

糖肽，商品名字是“度易达”。 激动药进行改造时，需要确保该分子的

从2014年在美国上市，到2019年5月 GLP-1激动药部分仍然可融，所以在GLP-
登陆中国，有近4万名中国糖尿病患者受益 1上增加了一个突变结构，就是用丙氨酸替

于度易达。5年来大量的临床实践告诉我们 代第22位上的甘氨酸，使其可溶性良好，
它的高效、简便和安全。度拉糖肽设计理 最终融合蛋白度拉糖肽极易溶解，增强了
念：以患者需求为中心，超长的药物持续 溶解性后就不需要混悬了，并且确保了度

作用时间，允许每周1次治疗，液体制剂， 拉糖肽是一种可通过小号针头给药的即用
可立即注射，使用小号针头注射，免疫原 型制剂。一般的生物产品，特别是与IgG分
性较低。 子连接时，对患者而言是有免疫源性的，
因此对度拉糖肽分子进行了修饰，为了将
度拉糖肽分子是经生物分子工程改造 其固有的免疫活性最小化选择了IgG4，是
技术（DNA重组）通过哺乳动物细胞(中国 因为相对于其他IgG亚型（1,2,3）来说，
仓鼠卵巢细胞)培养所得。度易达®分子结 IgG4的效应功能降低，其天然的抗体依赖

构由3部分组成：GLP-1类似物，连接肽， 的细胞毒性（ADCC）很弱，补体依赖的
修饰IgG4Fc段。度易达可以做到半衰期 细胞毒性（CDC）也几乎没有。而且在选
4.7天，1周使用1次，也和它的分子结构密 择的IgG4的位置插入突变的结构以减少和

切相关。大家知道，天然的GLP-1可被 FC受体的相互作用，并降低形成抗体的可
DPP-4酶降解，半衰期约为2-3分钟。对天 能。并在GLP-1的36位用甘氨酸替代精氨

然的GLP-1进行相关改造，使其能够抗 酸残基，消除T细胞抗原活性，同时不会影
DPP-4酶降解，延长其肠促胰素活性。去 响分子的体外活性。度易达90%氨基酸与
除天然GLP-1第8位上的丙氨酸，用甘氨酸 人GLP-1同源，但是抗体产生的比例极
代替，这种修饰减缓了DPP-4酶的结合和 低，约为1.6%，远远低于市面上其他同类

降解过程，有助于防止分子失活。在制药 GLP-1类似物。
过程中，可减少药物使用频率的技术，基

本上分为两类，一种是基于化学制剂的类
别，即本质上患者服用的是一种短效药
物，然后通过某种缓释方法使其变得更加
长效。另一种技术就是使用另一种更大的

蛋白质让这种本身较短效的药物变得更
大，然后达到期望的作用时间。

度易达选择通过增加其大小来重新设

计分子：将两种GLP-1类似物与IgG4抗体
的FC段融合起来。这样的话这个分子就变

得特别大了，大概是59.67 KD，人血浆白 注射度易达以后，48小时左右即可达
蛋白是67 KD，正常情况下尿里是不会出 到最大血药浓度，同时半衰期为4.7天，可
现血浆白蛋白。构建这种融合分子增加了 以维持一整周较高的血药浓度。无论是腹

分子的大小，降低肾脏清除率延长作用时 部、手臂、和大腿哪种途径给药，血药浓
度均可快速达峰。另一方面，如果错过度

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