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数据进行了概括，并重点对有效性安全性 司美格鲁肽药动学特点
进行综述，以期为医患合理使用新型长效 司美格鲁肽药代动力学特征总结如
GLP-1受体激动药司美格鲁肽提供参考。
下：
司美格鲁肽分子结构和作用机制 吸收：注射后1~3天达到Cmax，每周
司美格鲁肽为GLP-1类似物，可选择 一次给药4~5周后，体内药物暴露水平达
性结合并激活GLP-1受体，其肽链与人 到稳态，皮下给药的绝对生物利用度为
GLP-1具有94%的序列同源性。从分子结 89% [12] ；
构可以发现通过棕榈酸的疏水性自缔结成 分布：T2DM患者皮下给药后平均分
为七聚体，减缓了皮下注射部位的吸收； 布容积约为12.5 L，司美格鲁肽可与血浆
同时吸收入血后与血浆白蛋白结合增加， 白蛋白广泛结合(>99%)；
形成缓慢释放的储库，使体内吸收与分布
时间延长，半衰期较天然GLP-1受体激动 代谢：经过肽骨架的蛋白酶剪切和脂
药显著延长；另外由于GLP-1(7-37)链上8 肪酸侧链的序贯β氧化而广泛代谢，中性内
位的丙氨酸取代为α-氨基异丁酸，34位的 切酶可能参与其代谢；
精氨酸取代了赖氨酸，26位的赖氨酸位置 消除：约2/3的司美格鲁肽相关物质经
连接上十八烷酸脂肪链，又经过短链的聚 尿液排泄，约1/3经粪便排泄，约3%的司
乙二醇(PEG) 修饰，亲水性大大增强，不 美格鲁肽以原形经尿液排泄 [17-18] 。
但可以与白蛋白紧密结合，掩盖DPP-4水
解位点，还能降低肾排泄，显著延长半衰 已有文献分析了特殊人群对司美格鲁
期至约1周，适合每周一次皮下注射，达到 肽药代动力学特征的影响，如糖尿病易合
长循环的效果 [10-11] 。 并肾功能受损，Marbury TC等通过纳入56
名18~75岁不同肾功能状态的受试者，予
临床试验显示 [9-12] ，司美格鲁肽可通 司美格鲁肽0.5 mg 单次皮下注射后检测血
过多种机制发挥临床作用： 药浓度变化，校正年龄、性别等因素后，
（1）改善B细胞应答，促进1相和2相 发现肾功能受损对索马鲁肽的药代动力学
胰岛素分泌； 参数无显著影响 [18] 。又如很多药物代谢动
力学受肝功能影响，Jensen L等研究根据
（2）抑制胰高糖素分泌，但低血糖时 Child-Pugh评分纳入不同肝功能状态受试
不再抑制其分泌 [16] ； 者,予司美格鲁肽0.5 mg单次皮下注射后检
（3）抑制食欲，减少能量摄入； 测血药浓度变化，结果显示肝功能受损对
司美格鲁肽的药代动力学参数亦无影响
（4）延缓胃排空。
[19] 。
而一项单中心、随机双盲、平行对照
临床试验探讨了种族对药代动力学特征的
影响，44名健康男性随机接受司美格鲁肽
起始剂量为0.5 mg或1.0 mg每周一次皮下
注射治疗(剂量可增加)，结果司美格鲁肽
药代动力学特征不因种族而改变，其稳态
期AUC 0-168h无显著差异 [20] 。1 612例次
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