Page 48 - 网络版2019年第1期
P. 48
《中国药房》网络版 2019年3月第1期 Mar No.1 2019 China Pharmacy online Edition
[5]
Ⅸ和Ⅹ,从而发挥抗凝效应 。上述凝血因子的 N 端谷氨酸羧基化为 Y-羧基谷氨
+
酸,进一步与游离的 Ca 结合才会具有凝血活性,华法林正是阻断这一过程的进
行,起到抗凝作用。在华法林的作用下,同时也会减少蛋白 C 和蛋白 S 的合成,
这样可能会产生一定促进凝血的作用,但是华法林抗凝血的作用依然明显大于促
凝作用,在绝大多数的条件下发挥着抗凝效应。不同剂量的华法林给药会直接影
响其对凝血因子羧基化合成的抑制程度,给药治疗剂量时,其减少维生素 K 依赖
凝血因子转化为活性形式的数量将占到约 30%-50%。华法林给药后一般在一天内
便可出现抗凝血的作用,但效应峰值可能延迟至用药后的 3-4 天出现。研究表明
使用抗凝药的目的主要是为了防止已有的血栓栓子继续扩大蔓延和避免出现继
发性血栓栓塞等并发症。
适应证
静脉血栓栓塞
在进行骨科或非骨科的大型手术时,可能会引发深静脉血栓形成,所以需要
使用抗凝药物预防,通常是采用静脉或皮下注射的方式给药。对于静脉血栓栓塞
形成风险较高的骨科大型手术则需要采取延长预防措施,用药华法林直到术后的
2-4 周,并且控制 INR 值在 2.0-3.0 范围之间。在治疗急性静脉血栓时,华法林
的用药时间不得低于 90 天,还有易出血患者、外科手术等,抗凝疗程均要达 90
[6]
天 。华法林在非常小的固定剂量(1mg/d)下就可起到预防导管手术后造成锁
[7]
骨下静脉血栓形成的作用 。
深部静脉血栓和肺栓塞
防治肺栓塞(PE)以及深静脉血栓(DVT)形成的首选方案为使用抗凝药,抗凝
药物可以有效地防止血栓再形成、延伸以及复发,并且已经存在的血栓可以被机
[8]
体自身纤溶机制溶解 。半衰期短、起效快的抗凝药比较适用于深静脉血栓与肺
血栓的预防,尤其是围术期,通常采用静脉或皮下注射方式给药。对于一些特殊
情况,需要长期治疗时应使用华法林和肝素或者小分子肝素进行交换持续用药。
[9]
由于黄种人更容易发生出血状况,因此要求 INR 值小于 3.0 ,口服华法林
的时间不要少于 3-6 个月。Prandoni 等 [10] 研究报道显示,对于反复形成 DVT、PTE、
遗传因素引起的 DVT 等高危患者应适当延长抗凝时间,甚至有些患者需要终身使
用抗凝药物。原发性近端静脉血栓、恶性肿瘤集聚血栓患者的 5Leiden 基因型为
纯合子,而抗磷脂抗体综合征(APS)患者中缺乏抗凝血酶 3 蛋白 C、蛋白 S [11] 。
44