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的降糖作用，且每次试验中DS-8500a的有

效 水 平 均 高 于 GSK1292263 或 MBX-
2982（两种已进入临床试验的GPR119激
动药）。

目前，DS-8500a已经进入临床试验，

近年部分有关DS-8500a的I期与II期临床试
验的先关情况分别见表1、表2。

表1 部分有关DS-8500a的I期临床试验

研究发现，全反式的维甲酸、油酰乙 临床试验时间

醇、溶血卵磷脂等均为GPR119内源性配 注册编号：NCT03699774
体 。虽然这些GPR119配体有治疗糖尿病 2015年6-7月
[8]
的潜在能力，但是它的活性远远达不到要
求，于是陆续出现了外源性合成GPR119
激动药。目前已有一些关于GPR119激动
药研究进展的综述，本文将着重介绍新型 注册编号：NCT02669732

GPR119激动药DS-8500a的最新临床研究 2016年1-8月
进展。

DS-8500a是日本第一三共株式会社合 注册编号：JapicCTI-173550

成的口服GPR119选择性激动药，其化学 2014年1-3月
结构是4-(5-{(1R)-1-[4-(环丙基羰基)苯氧

基 ] 丙 基 } -1,2,4- 恶 二 唑 -3- 基 )-2- 氟 -N-
[(2R)-1- 羟 基 丙 -2- 基 ] 苯 甲 酰 胺 。 在
[9]
Matsumoto K 等的研究中， DS-8500a
注册编号：JapicCTI-163135
2016年1-12月

表2 部分有关DS-8500a的II期临床试验

提高了Zucker肥胖大鼠的血浆GLP-1浓 临床试验时间

度，提高了空腹Sprague-Dawley(SD)大鼠 注册编号：NCT02222350
葡萄糖刺激的胰岛素分泌。在Zucker肥胖 2014年7-11月
大鼠口服葡萄糖耐量试验(OGTT)中，单剂

量DS-8500a表现出剂量依赖性的降糖作 注册编号：NCT02628392
用。而在重复给药研究中，DS-8500a在新 2016年1-8月

生链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠中第1
天和治疗2周后的OGTT中均有统计学意义

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