Page 11 - 《中国药房》网络版（科普刊）2025年6期
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2025 年 12 月 第 6 期 夏也：水有多深鱼有多大——“朱依谆现象”和创新药论略 7
提升 CSE 的活性，温和而持久地增强内源性 H₂S的合成，恰似渐弱的旋律背景音乐中出现恰到
好处的和声。在佐剂性关节炎的模型中，它的疗效并非源于蛮力镇压，而是通过一场多层次的
分子精准对话实现的：研究证实，它通过对 Keap1 蛋白进行硫氢化修饰，巧妙“解锁”Nrf2，激活
［8］
抗氧化防线 ；更深入的机制研究阐明，它还能硫氢化修饰转录因子 Sp1，从而抑制组蛋白去乙
［9］
酰化酶 6（HDAC6）的表达，最终截断其通过 MyD88 激活 NF-κB 的通路 。这条“H₂S-Sp1-
HDAC6-MyD88-NF-κB”轴线的揭示，宛如在错综复杂的炎症网络中，描绘出一条可供精准干预
的隐秘小径。
SPRC 的故事，完美诠释了从“已知酶”到“革命性新靶点”的转化医学创新思维。CSE，这
个催化 H₂S合成的酶，早已被教科书记载。而前瞻性的研究工作，将其确立为治疗炎症与免疫
疾病的核心靶标，并依此开发出全球首个进入临床的 H₂S 供体类药物 SPRC。这标志着，精准
药学不仅是对已知靶点的更高效利用，更是对生命基础元件的功能进行创造性“重编程”，开辟
全新的治疗范式。
关于精准药学发展，朱依谆教授曾于平常中嗅出不平常：“一个体重 45 公斤与 100 公斤患
者服用相同剂量”的常见的现实困境。这种“一刀切”的粗糙，本质上是对疾病异质性与人体复
杂系统缺乏深度解析的妥协。而 SPRC（S-丙炔基-半胱氨酸）及其核心靶点胱硫醚-γ-裂解酶
（CSE）所代表的构思，正是对这场困境的深刻回应与超越。其精准性，首先植根于靶点选择的
革命性——CSE/H₂S通路并非一个孤立开关，而是一个与炎症、氧化应激、细胞存活等核心病理
过程广泛交织的动态调节网络。因此，调控 CSE，便意味着在信号网络的源头施加影响，其效
应能够通过气体分子 H₂S 的弥散，精准覆盖复杂的炎症微环境。更深层的精准内涵，在于
