Page 24 - 《中国药房》网络版（科普刊）2025年3期

20 夏也：芬太尼自叙——读《中国的芬太尼类物质管控》白皮书及其他 2025 年 6 月 第 3 期

芬太尼为阿片 μ受体激动剂，属短效镇痛药。作用与吗啡（Marphine） 药理相似，镇痛效力

比吗啡强，起效快，静脉注射后 1分钟起效，5分钟达高峰，维持约 10分钟。肌内注射 15分钟起

效，维持 1~2 小时。血浆蛋白结合率为 84%，经肝脏代谢而失活，血浆 t 为 3～4 小时。芬太尼
1/2
透皮贴可使血药浓度维持 72 小时。芬太尼脂溶性很高，故易于透过血-脑脊液屏障而进入大

脑。其药代动力学模式符合三室模型，这很特别。静脉注射芬太尼后，约有75%被肺脏快速摄

取，血浆浓度迅速下降，此为一相分布，半衰期 t （浅室分布半衰期）为 1~2分钟。随后芬太尼
1/2α
又从肺脏释放出来，进入第二相分布阶段，半衰期 t （深室分布半衰期）为 10~30 分钟。由于
1/2β
其脂溶性，蛋白结合率高，约为 80%，故稳态分布容积大，为 3~5 L/kg。组织/血分配系数也较

大，因此组织摄取与储存芬太尼快，临床起效时间短。芬太尼脑内浓度与血浆浓度平行，但滞

后约5分钟。其清除半衰期是2~4小时，清除率为11.6~13.3 mL/（kg·min）。

作为结构活性药理学家保罗·杨森先生在对传统镇痛药吗啡和新的人工合成镇痛药哌替

啶（Dolantin）的研究中，发现其中哌啶环是其两者镇痛的结构基础。此后，保罗博士用苯环替

代哌替啶哌啶环 1 位上的甲基，并在苯环和哌啶环之间加入丙酮基链。因为人类的细胞膜亲

脂，保罗博士认为药物分子的侧链越长亲脂性越高，药代学和药效学越正向。如此，我于 1960

年由保罗博士合成而诞生。乔治·德·卡斯特罗（George De Castro）麻醉师是第一位对我进行临

床评价的医生。基于他的研究报告，杨森公司在欧洲开展大规模的临床研究并获得上市批准。

初，我少年得志，青春年华，顾盼生姿，乐而忘归，每天的太阳都是新的。起关键作用的事件是

1996年 12月发表在《新英格兰医学杂志》 的“大剂量阿片类药物麻醉” 一文，作者是爱德华·洛

温斯坦（Edward Lowenstein）……据说我的镇痛效果是海洛因（Heroin）的 50 倍，是吗啡的 100