Page 20 - 《中国药房》网络版（科普刊）2024年6期

16 夏也：寻觅特洛伊木马——人文药学25年从梦想到现实 2024 年 12 月 第 6 期

盘绒毛膜癌取得重大进展，标志着历史上第一次用化学药物治疗恶性肿瘤由缓解走向治愈的

成功。李敏求先生因此荣获 1972 年的拉斯克临床医学奖，也是第一位获得该奖的华裔科学

家。此后癌症化疗有了突破性进展，其中铂制剂的研发过程具有里程碑意义。

巴内特·罗森伯格（Barnett Rosenberg）教授是美国密歇根大学生物物理学家，1963 年他在

研究电场对大肠杆菌细胞分裂的影响时，发现化学惰性的金属铂在氯化铵缓冲液中，当细胞有

丝分裂时末端染色体分离的纺锤状模式特征与磁铁两极之间的磁力线很相似。以为与电场相

关，使他失望的是，与预计相反，大肠杆菌的分裂不但没有强化反而被抑制。经过反复试验，他

们发现抑制活性最强的不是电场引起的，而是铂盐与氯化铵的加合物［Pt（NH）Cl］——这一
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微观结构为平面四方形的化合物。它以两种可能的异构体存在，即两个氨基配体在同一侧，则

化学上称为“顺式”，如果两个氨基配体分立对角线两端，则称之为“反式”。进一步的研究表

明，只有“顺式”异构体是有活性的如顺铂（Cisplatin），而反式异构体是没有活性的。此后罗森

伯格教授的团队在小鼠模型中的研究证明顺铂非常有效，并在 1971年开始多中心临床试验获
得成功，1978年获得 FDA 批准，成为最成功的抗癌药物之一。科学研究总是不断发现的过程，

一段时间后人们发现了癌细胞对顺铂的耐药性。1979年日本名古屋市立大学药学系喜谷喜德
（Yoshinori Kidani）教授团队合成了一款新型铂类衍生物——奥沙利铂（Oxaliplatin），并取得专

利。但因为价格，因为顺铂的存在，因为专家的视角和多种不同判断，也可能因为“人文”没有

赶赴现场而搁置十年。至 1989 年第二个铂类化疗药——卡铂（Carboplatin）上市，再次引发了

奥沙利铂的临床研究。为了区别与已经上市的顺铂和卡铂的独特疗效，奥沙利铂被选择性研

究已经转移的结直肠癌（Metastatic Colorectal Cancer）作为首选适应症。著名学者、药学家梁贵

柏教授在《新药的故事》中写到：“新药研发的原野上，路的尽头是未开垦的处女地，等待的是拓

荒者。”研究者们奇思妙想，把奥沙利铂与氟尿嘧啶和亚叶酸（FOLFOX 组合）联合使用，构成抗

转移性晚期结直肠癌的首选方案，填补了癌症化疗的空白。1994 年赛诺菲收购了德彪