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然而，吸收促进剂长期使用存在可能
损伤生物膜并导致局部炎症的不良反应，

而且现有的吸收促进剂作用缺乏特异性， 比较口服索马鲁肽 饮食和运动 口服索马
与安慰剂单药治疗
鲁肽3、
促进药物吸收的同时可能也会促进包括毒 PIONEER1 单纯饮食和运动治 控制不佳的2 7、14
素和病原体在内的所有肠道内容物的渗 疗效果不佳的2型 型糖尿病患 mg/d和
者
安慰剂组
糖尿病患者的疗效
透，使得毒素和病原体可以轻易地进入人 和安全性 比较
[7]
体血液循环，可能会导致继发感染 。采 口服索马
用添加吸收促进剂的方法制备口服索马鲁 比较口服索马鲁肽 二甲双胍控 鲁肽14
和恩格列净在二甲
肽虽说是GLP-1RA口服制剂的一大突破， PIONEER2 双胍治疗后血糖仍 制血糖不达 mg/d和
口服恩格
但由于吸收促进剂潜在的不良反应及其在 不达标的2型糖尿 标的2型糖尿 列净25
病患者
病患者中的疗效和
分子结构上可做的改变实为有限，还需要 安全性 mg / d比
较
寻找更佳途径来完善索马鲁肽制剂的口服 表1 PIONEER系列临床试验数据
制剂。 二甲双胍控 口服索马
鲁肽3、
比较索马鲁肽与西 制血糖不达 7、14
格列汀的疗效并评 标且不论有 mg / d 和
PIONEER3
估其长期不良事件 无使用磺服 口服西格
的发生率 类药物的2型 列汀100
糖尿病患者 mg / d比
较

评估索马鲁肽与利 二甲双胍控 口服索马
拉鲁肽和安慰剂相 制血糖不达 鲁肽14
比，对使用或不使 标且不论是 mg/d、
用钠-葡萄糖协同 注射利拉
PIONEER4 否使用
转运蛋白 SGLT-2抑制 鲁肽1.8
2（SGLT-2）抑制 剂的2型糖尿 mg / d和
剂的2型糖尿病患 病患者 安慰剂组
者的疗效和安全性 比较
PIONEER计划——索马鲁肽口服制剂的

3期临床疗效评估 探讨索马鲁肽对2 血糖控制不 口服索马
佳的2型糖尿
鲁肽
索马鲁肽关于疗效和安全性的试验主 PIONEER5 型糖尿病和中度肾 病和中度肾 14mg/d
损害患者的疗效和
要是PIONEER试验，口服索马鲁肽的10 安全性 功能损害患 和安慰剂
组比较
者
项PIONEER临床试验分别比较了口服索马
鲁肽在降低糖化血红蛋白(HbA )、减轻体 高危心血管
1c
风险(有心血
重方面和西格列汀、恩格列净、利拉鲁肽 管或肾脏疾 口服索马
相比的疗效和安全性，并评估了中度肾损 评估口服索马鲁肽 病的年龄＞ 鲁肽14
伤和高危心血管患者口服索马鲁肽的安全 PIONEER6 与安慰剂相比对患 50岁，或有 mg/d和
安慰剂组
者的心血管安全性
危险因素的
性。现将PIONEER系列临床数据 [8-17] 总结 年龄＞60岁) 比较
如下（见表1）。 的2型糖尿病
患者

表1 PIONEER系列临床试验数据

干预组与
项目 目的 对象
对照组

c̾̽ḤḤc