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索马鲁肽口服剂研究进展

傅润宸，刘思彤，吴一波

摘要：索马鲁肽口服剂作为首个上市的人
胰高血糖素样肽-1受体激动药(GLP-1 RA)
口服制剂，极大程度地改善了2型糖尿病患
者使用GLP-1RA的便捷性与依从性。笔者

将从索马鲁肽口服剂的创新性及相关实验
的疗效依据两个方面综述索马鲁肽口服剂

的研究进展。

口服制剂——进入了GLP-1RA给药途径

的新时代
作为首个获批上市的GLP-1RA口服

剂，索马鲁肽口服剂极大地改善了目前获
批上市的GLP-1RA皮下注射剂给药依从性
差等缺点，可谓是开启了GLP-1RA给药途
径的新时代。

GLP-1RA口服剂为多肽类药物，在口
服递送中往往存在着可能被胃液的低pH值
人胰高血糖素样肽-1受体激动药(GLP-
1RA)是现有降糖药中唯一涉及减轻体重的 环境破坏、消化道内的酶降解、被粘性黏

一类药物 ，且具有依赖于人血糖浓度的 液层以及小肠上皮细胞紧密连接的机械屏
[1]
[4]
高低进行血糖水平调节和保护与修复胰岛 障阻碍等吸收问题 。故实现GLP-1 RA的
B细胞等优点，在近十几年受到了广泛关 口服递送主要需要解决以下两个问题:(1)保

注 。目前上市的GLP-1RA多为皮下注射 护多肽免受降解；(2)增强吸收且不改变生
[2]
剂，但这种给药方式是有创的，使用过程 物活性。目前，人们已探索并采用了吸收
中患者需承受一定痛苦，可能会影响患者 促进剂、细胞穿透肽、黏膜粘附剂等附加

用药依从性。2019年9月20日，诺和诺德 剂或采用新型药物递送系统等方式用于提
公司的索马鲁肽口服制剂正式批准上市， 高GLP-1 RA口服生物利用度。索马鲁肽口
其极大地增加了患者使用的便利性，也提 服剂即采用向口服剂中添加吸收促进剂的
[5]
高了患者的依从性，索马鲁肽口服制剂的 方法来提高生物利用度 。具体方法为：
问世是GLP-1RA研制史上的一次极大创新 索马鲁肽与N-[8-（2-羟基苯甲酰基）-氨

[3] 。本文主要从给药形式的创新及相关实 基]辛酸钠(SNAC）共同混合，产生弱的非
验的疗效依据方面，来综述索马鲁肽口服 共价药物——载体复合体，该复合体阻止
剂的研究进展。 了胃液对索马鲁肽的破坏，并促进药物通
过胃膜跨细胞吸收，使索马鲁肽能够完好
[6]
无损地到达体循环 ，以达到给药目的。

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