Page 13 - 《中国药房》网络版（科普刊）2025年2期

2025 年 4 月 第 2 期 舒扬：《科学》：科学家巧用“抗原捆绑术”，破解流感疫苗偏科难题 9

不同口味的“糖果”（比如草莓、芒果、葡萄）随便混在一个碗里——免疫系统这个挑食的小朋友

可能只抓自己最爱的那颗，其他口味的碰都不碰。这种偏科现象不仅让流感疫苗的效果大打

折扣，还让人更容易感染未被免疫系统重点防御的病毒株。

免疫偏科背后的“基因密码”

斯坦福大学 Mark M.Davis团队的研究发现，基因可能是免疫偏科的幕后推手。比如，双胞

胎即使感染史不同，接种流感疫苗后仍表现出相似的抗体偏好，这提示遗传因素起了关键

作用。

为什么有人对流感病毒 H 反应强烈，有人却对流感病毒 H 更敏感？研究团队发现，人体
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内的 MHC-Ⅱ分子是关键。MHC-Ⅱ分子就像免疫系统的抗原展示台，负责把“糖果”（病毒抗原

片段）“陈列”在细胞表面，供免疫系统识别和消灭。每个人的 MHC-Ⅱ分子结构就像指纹一样

独特，决定了哪些“糖果”（病毒抗原片段）会被摆在最显眼的位置。比如，一个人的 MHC-Ⅱ分

子如擅长展示流感毒株 H 的“草莓糖碎片”，免疫系统的“店员”（Th细胞）就会大量召集草莓味
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抗体，一起消灭 H 毒株；而如果一个人的 MHC-Ⅱ分子把流感毒株 H 的“芒果糖碎片”摆得歪歪
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扭扭，免疫系统可能直接忽略它。

“捆绑抗原”如何破解偏科

既然基因决定了免疫“偏科”，能否通过技术手段“纠偏”呢？

能！

近日，斯坦福大学 Mark M. Davis团队在《科学》杂志发表重磅研究 。他们开发了一种“抗
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原捆绑术”，将不同流感病毒（如 H 、H 、B 亚型等）的抗原蛋白共价连接，各种抗原蛋白就像不
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同口味的糖果，被黏一个大糖果球，再强行塞进免疫系统的“抗原展示台”（MHC-Ⅱ分子）里，免

疫细胞一口咬下去，所有口味都能尝到，这样一来，免疫系统再也无法“挑食”，只能先全盘接

收，再开足马力，生产针对全部流感亚型的抗体。实验证明，这种策略能让小鼠和人类扁桃体

类器官对多亚型的流感毒株产生均衡的高效抗体，甚至对致死性禽流感 H5N1 的防御力提

升5倍！