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动药(GLP-1RA)通过哪些作用机制发挥降 利司那肽作为中国唯一拥有基础胰岛
糖作用？ 素联合适应证的GLP-1RA，利司那肽和基

础胰岛素联合有何优势？

机制互补
利司那肽通过刺激胰岛素释放、延缓

胃排空、抑制餐后胰高血糖素控制 餐后血
糖(PPG)，并具有B细胞保护作用，基础胰
岛素通过减少肝脏糖异生、减少糖原分

解、降低肝脏葡萄糖从而控制空腹血糖
(FPG)，两者联合应用，机制互补，更加
GLP-1RA可纠正T2DM 的多重病理生 全面地控制患者的血糖水平 。
[3]
理机制，从而发挥降糖作用，主要机制包
括：（1）促进胰岛素生物合成和分泌， 疗效
GLP-1不仅可以葡萄糖浓度依赖性方式促 疗效方面，利司那肽通过促进胰岛素

进胰岛素释放，还可增加胰岛素合成； 分泌、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空
（2）抑制胰升血糖素分泌，GLP-1可直接 等多种途径全面降低FPG和PPG，1日1次

作用于胰岛A细胞或间接通过刺激分泌的 注射即可有效控制全天餐后血糖。利司那
胰岛素和生长抑素的旁路效应，以葡萄糖 肽 联 合 基 础 胰 岛 素 能 够 显 著 降 低 患 者
浓度依赖性方式抑制胰升血糖素释放； HbA 和PPG。 一项为期24周的Ⅲ期、双
1c
（3）保护B细胞，增加B细胞数量，GLP- 盲、安慰剂对照、随机、多中心，双臂平
1可通过抑制B细胞凋亡、促进其增生、再 行研究，共纳入448例基础胰岛素±二甲双
生，从而维持B细胞稳态并促进其功能恢 胍治疗血糖控制不佳的T2DM患者（其中

复；（4）减少肝糖输出，抑制肝脏葡萄糖 56%为中国患者），旨在评估利司那肽作
[2]
生成 。 为基础胰岛素联合方案的疗效和安全性。
此外，胃排空是影响餐后血糖的重要 主要终点为HbA 自基线到第24周的变
1c
因素，也是维持血糖稳态的基础。GLP-1 化。研究结果显示，治疗24周后，患者
在抑制胃排空中的作用主要通过3条通路实 HbA 1c 下 降 0.62% ， PPG 下 降 4.06
[4]
现：(1)GLP-1作用于下丘脑，抑制食欲； mmol/L 。
(2)GLP-1通过迷走神经的胆碱能和肽能神 真实世界研究显示，利司那肽联合基

经递质，抑制胃窦部活力和刺激幽门的活 础胰岛素显著降低患者HbA 和PPG。研
1c
力，从而抑制胃排空；(3)GLP-1根据血糖 究纳入2013年1月至2014年5月期间德国

浓度刺激胰岛素和胰淀素的释放，同时抑 526个中心的1 437例基础胰岛素治疗控制
制胰高糖素。胰岛素通过作用于下丘脑的 不佳T2DM患者，在原治疗基础上添加利
饱食中枢、胰淀素通过作用于中枢神经系 司那肽20 μg治疗，随访24周。主要观察

统达到抑制胃排空、延缓食物摄入的效 指标为HbA 自基线至24周的变化。研究
1c
果。 结果显示，治疗24周后，患者HbA 下降
1c
[5]
1.01%，3餐后PPG下降幅度几乎均等 。

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