Page 28 - 202002

到20世纪80年代，通过基因重组技术
及生物合成方法将人胰岛素的基因转给酵

母菌或大肠杆菌，高纯度的人胰岛素得以
生产。1981年礼来公司上市了世界上第一
支人胰岛素优泌林。人工合成的人胰岛素

与人体内源性胰岛素结构完全相同，抗原
性低、疗效高，且极少产生药物过敏反应

和皮下脂肪萎缩，免疫性胰岛素抵抗发生
率显著下降。常用人胰岛素的种类有：短
但是动物胰岛素由猪、牛、羊胰脏中 效胰岛素，如优泌林R、诺和灵R等；中效
提取获得，一头牛或猪的胰脏只能提取30 胰岛素，如中效优泌林、诺和灵N等，以
mg胰岛素，产能远远跟不上，而且还有 及预混胰岛素，如优泌林70/30、诺和灵

2%~3%的杂质具有抗原性，使90%以上的 30R、诺和灵50R等。但是人胰岛素在人
用药者产生胰岛素抗体，影响了药物代谢 体内代谢速度比动物胰岛素快，半衰期
及疗效。Hans Christian Hagedorn等科学 短，故存在易发生低血糖或清晨高血糖，

家分别于1936年和1946年合成鱼精蛋白锌 且需在进餐前30分钟使用等局限。而胰岛
胰 岛 素 （ PZI ） 和 中 效 胰 岛 素 制 剂 素类似物的出现则是为了满足患者更高层
（NPH），并在丹麦创立了糖尿病治疗中 次的需要，更好地控制糖尿病患者的血糖

心。到了20世纪60年代，科学家们对结晶 水平，减少低血糖的发生，且更便于注
胰岛素进行进一步的纯化，经反复层析及 射。从1996年第一种胰岛素类似物赖脯胰

分子筛法去除大分子杂质，获得单峰胰岛 岛素面世至今，胰岛素类似物已经逐渐展
素、单组分胰岛素，使受药者的胰岛素抗 露其在临床应用中的广泛前景。胰岛素类
体检出率降至38%。随后众多研究学者又 似物指对人胰岛素的两条肽链进行某些修
获得了锌胰岛素、中性可溶性胰岛素、预 饰，通过改变某些氨基酸的排列顺序，或

混胰岛素、单峰胰岛素以及纯度高达99% 对肽链末端进行修饰等，使其聚合特性发
的单组峰胰岛素。但是动物胰岛素仍有很 生改变，从而改变药物的药代动力学，或

多不良反应包括免疫反应，胰岛素耐药、 吸收更迅速，或吸收缓慢平稳。但这些变
高血糖及低血糖的发生，注射部位脂肪萎 化并未改变人胰岛素主要的生物学功能，
缩及水肿。科学家从未放弃寻找更安全有 并较重组人胰岛素能更好地模拟内源性胰
效的胰岛素，1955年到1981年，人类在了 岛素的分泌模式。比如：基因重组合成的

解胰岛素内部结构及合成胰岛素上取得了 速效胰岛素具有见效快的特点，原因是胰
重大成果，首次确定人胰岛素的氨基酸组 岛素进入人体后，直接以单体胰岛素的形

成，与猪、牛胰岛素分别有1、3个氨基酸 式融入血液中去，随着血液在人体的流转
不同。期间，英国科学家对牛体胰岛素进 快速地被吸收。因为见效快的特点，所以
行研究，阐明了其氨基酸的排列顺序；中 速效胰岛素可以在就餐前服用，直接对就

国科学家王应睐等人首次人工合成了胰岛 餐摄入的糖类进行分解，使用灵活方便。
素。随后又发现了胰岛素原，并且确定了 目前，已经面世的胰岛素类似物有五种：
胰岛素氨基酸排列的三维空间结构，确认 赖脯胰岛素、门冬胰岛素、甘精胰岛素、

了胰岛素受体。于是人胰岛素开始应运而 地特胰岛素、谷赖胰岛素。基因合成的人
生。

c̿́ḤḤc