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《中国药房》网络版 2019年3月第1期 Mar No.1 2019 China Pharmacy online Edition

读效果。这篇约需 1—2 小时读完的文字容量很大，学科多端，反复咀嚼，令人

回味，可以说在相当长时间内对这一学科的影响，不亚于一篇大牛原创研究论文。

当然，也可以看作 PD-1 等作为“免疫检查点疗法”的一出不凡路演。我们知道，T
细胞平时处于免疫监视状态，仅在它们受到活化时才能发挥作用。T 细胞的完全

活化依靠“双信号”系统调控：第一种信号来自 T 细胞受体（TCR）与抗原肽-MHC

（主要组织相容性复合物）的特异性结合，即 T 细胞对抗原的识别；第二种信

号来自协同刺激分子的正性共刺激分子（Positive Cosimulatory Molecule），以及

为避免 T 细 胞不 被过度刺 激的 调 节 T 细 胞 的负 性共 刺 激 分 子（ negative

costimulatory molecule），主要有 CTLA-4 和 PD-1/PD-L1 通路。两只小鼠的故事

说的是后者，而我主要谈谈《两只小鼠的江湖》的写法、手法、笔法这些人文药

学思考角度的阅读感受，希望从另一侧面唤起抗体药在中国临床合理使用技术层

面的专家们以足够兴趣和关注。

一般而言，揭示科学事件特别是倾情于标志性的癌症免疫疗法历程的文稿很

难写，写得过于专业则偏向科学论文，写得过于通俗则偏向大众科普，所以观望

的多动手的少，平淡的多网红的少。而《两只小鼠的江湖》的作者凭籍自己长年

在专业领域的深耕和作为写手宽广而灵动的视野，找到一种独特的结构，赋予故

事类似小说的写法，读来亦真亦幻，莫名其妙。譬如开头：“2014 年 7 月 7 日，

百时美施贵宝（BMS）的 Opdivo (O 药)在日本被批准上市，用于治疗黑色素瘤。
O 药成为世界上第一个上市的靶向 PD-1 的抗体药。这一里程碑的事件标志着癌

症免疫疗法在经历了百年挫折后终于登上世界中心舞台，在聚光灯下开始发出耀

眼的光芒。BMS 的癌症科研资深副总裁纽斯·朗博 (Nils Lonberg)和北加州的同

事们互相击掌庆贺。他们期待 O 药在美国也会很快被批准。但他们也知道，O

药的竞争者，默沙东的 Keytruda (K 药), 随时也会通过美国 FDA 的审批。在生物

制药行业中，竞争是常态。没有竞争的项目反而令人担忧——你认为是宝贝的项
目，如果别人都不看好，那一定有

他们的原因。那天晚上，朗博辗转

反侧，思绪万千。他想起 1993 年夏

天他和团队看到小鼠 DNA 测序结

果时欣喜若狂,打开香槟庆贺的场

面。他想起 96 年他的科研团队只剩

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