Page 20 - 《中国药房》网络版(科普刊)2025年5期
P. 20
16 夏也:“巴尔的摩事件”启示录——科学、权力与诚信的复杂交织 2025 年 10 月 第 5 期
·在 B细胞发育过程中,这些片段会通过体细胞基因重排、随机组合,从而产生巨大的抗体
多样性。
(5)意义:解决了免疫学的一个根本性问题,其“重排”思想也深刻影响了整个遗传学领域。
3. 逆转录与抗体的关键结合点
虽然逆转录和抗体属于不同的研究领域,但它们在一个重要的技术中交汇,而该技术获得
了诺贝尔奖。这个技术就是:单克隆抗体的制备。
(1)奖项:1984年诺贝尔生理学或医学奖
(2)获奖者:尼尔斯·耶纳、乔治斯·克勒、色萨·米尔斯坦
(3)获奖理由:“因关于免疫系统发育和控制特异性理论的研究,以及发现单克隆抗体产生
的原理”
(4)核心贡献:克勒和米尔斯坦发明了杂交瘤技术,能够生产只针对单一抗原表位的、纯度
极高的单克隆抗体。
(5)与逆转录的联系:
· 在现代生物学和医学研究中,科学家经常需要获取编码某个特定抗体的基因。
· 由于B细胞在体内会发生上述的体细胞基因重排,要获得特定抗体的基因非常困难。
· 为了解决这个问题,科学家会从产生目标抗体的杂交瘤细胞或 B 细胞中提取信使 RNA
(mRNA)。
· 然后,利用逆转录酶,以这些mRNA为模板,逆转录出对应的互补DNA(cDNA)。
· 这样,他们就获得了编码该特定抗体的 DNA,可以用于测序、改造,甚至大规模生产人源
化抗体药物。
由于这些科学家在生命科学和科学思维方向的努力和成就,我们有了抗体药。抗体药不
同于阿司匹林和二甲双胍等小分子化学药。其间厥功至伟的当然是于 1953年 4月 25日在《自
然》上发布《核酸的分子结构——脱氧核糖核酸的一个结构模型》,作者詹姆斯·沃森和弗朗西
斯·克里克发现了 DNA的双螺旋结构,他们与莫里斯 .威尔金斯共同获得了 1962年的诺奖。关
于抗体药,无论单抗、双抗和多抗又是一篇厚重的大文章,过于专业、艰深和富于想象。我想说
的是我们生命中蕴含着如此精妙的设计,从单细胞生物开始,用数十亿年时间进化到人类,据
科学家说其中一个不可或缺的根基就是我们的适应性免疫系统。而抗体重排机制正是在适应
性免疫中,人类获得了应对无数病原侵害的关键机制。科学家曾认为 RAG(重组激活酶)在脊
椎动物中高度保守,推测适应性免疫是脊椎动物的特具能力,并起源于脊椎动物的共同祖先。
2016年,中国中山大学的科学家在脊索动物文昌鱼中首次检测到一个与 RAG 功能高度相似的
转座子 ProtoRAG。这一发现不仅为 RAG 起源于转座子提供了证据,更是将生物适应性免疫起
源向前推进了1亿年。

