Page 20 - 《中国药房》网络版(科普刊)2025年5期
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16          夏也:“巴尔的摩事件”启示录——科学、权力与诚信的复杂交织                                      2025 年 10 月 第 5 期

                  ·在 B细胞发育过程中,这些片段会通过体细胞基因重排、随机组合,从而产生巨大的抗体

              多样性。
                  (5)意义:解决了免疫学的一个根本性问题,其“重排”思想也深刻影响了整个遗传学领域。

                   3. 逆转录与抗体的关键结合点

                   虽然逆转录和抗体属于不同的研究领域,但它们在一个重要的技术中交汇,而该技术获得
              了诺贝尔奖。这个技术就是:单克隆抗体的制备。

                  (1)奖项:1984年诺贝尔生理学或医学奖

                  (2)获奖者:尼尔斯·耶纳、乔治斯·克勒、色萨·米尔斯坦

                  (3)获奖理由:“因关于免疫系统发育和控制特异性理论的研究,以及发现单克隆抗体产生
              的原理”

                  (4)核心贡献:克勒和米尔斯坦发明了杂交瘤技术,能够生产只针对单一抗原表位的、纯度

              极高的单克隆抗体。
                  (5)与逆转录的联系:

                  · 在现代生物学和医学研究中,科学家经常需要获取编码某个特定抗体的基因。

                  · 由于B细胞在体内会发生上述的体细胞基因重排,要获得特定抗体的基因非常困难。

                  · 为了解决这个问题,科学家会从产生目标抗体的杂交瘤细胞或 B 细胞中提取信使 RNA
             (mRNA)。

                  · 然后,利用逆转录酶,以这些mRNA为模板,逆转录出对应的互补DNA(cDNA)。
                  · 这样,他们就获得了编码该特定抗体的 DNA,可以用于测序、改造,甚至大规模生产人源

              化抗体药物。

                   由于这些科学家在生命科学和科学思维方向的努力和成就,我们有了抗体药。抗体药不

              同于阿司匹林和二甲双胍等小分子化学药。其间厥功至伟的当然是于 1953年 4月 25日在《自
              然》上发布《核酸的分子结构——脱氧核糖核酸的一个结构模型》,作者詹姆斯·沃森和弗朗西

              斯·克里克发现了 DNA的双螺旋结构,他们与莫里斯 .威尔金斯共同获得了 1962年的诺奖。关

              于抗体药,无论单抗、双抗和多抗又是一篇厚重的大文章,过于专业、艰深和富于想象。我想说
              的是我们生命中蕴含着如此精妙的设计,从单细胞生物开始,用数十亿年时间进化到人类,据

              科学家说其中一个不可或缺的根基就是我们的适应性免疫系统。而抗体重排机制正是在适应

              性免疫中,人类获得了应对无数病原侵害的关键机制。科学家曾认为 RAG(重组激活酶)在脊
              椎动物中高度保守,推测适应性免疫是脊椎动物的特具能力,并起源于脊椎动物的共同祖先。

              2016年,中国中山大学的科学家在脊索动物文昌鱼中首次检测到一个与 RAG 功能高度相似的

              转座子 ProtoRAG。这一发现不仅为 RAG 起源于转座子提供了证据,更是将生物适应性免疫起

              源向前推进了1亿年。
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