浅谈口服避孕药和圣约翰草的相互作用

John R. Horn,Philip D. Hansten

评估涉及草药的药物相互作用的临床重要性是有待解决的问题。

最近对华法林与草药的药物相互作用进行了系统回顾,结果显示普遍缺乏高质量的研究。在数百项已发表的研究中,仅有9项随机对照试验得以确定,甚至这些研究也存在一些缺陷[1]。此外,精确评估草药产品的药效和含量往往非常困难。比如,有可能1种人参可能与特定的药物相互作用,而不同的人参产品则可能不会。

然而,对于圣约翰草来说,将哪些药物相互作用进行分类是比较简单的。首先,圣约翰草可以基于金丝桃素含量来标准化。此外,大量证据表明,圣约翰草可以作为CYP3A4的诱导物,在较小程度上,甚至还可以作为CYP2C19和CYP2C9的诱导物。圣约翰草还会诱导转运蛋白P-糖蛋白(ABCB1)[2]。这些酶和转运蛋白的诱导可能会降低多种其他药物的疗效,包括口服避孕药。据报道,在服用圣约翰草和口服避孕药的女性中,有突破性出血和意外怀孕的病例。但很难评估此类病例报告,因为无论是否服用相互作用的药物,女性都可能出现流血、怀孕等。

有研究对支持口服避孕药和圣约翰草的相互作用的证据进行了全面评估,并对这种药物相互作用提供了新见解。此项研究[3]搜索自PubMed和Cochrane数据库,其中有48篇文章涉及圣约翰草与口服避孕药的相互作用。其中,仅有4项研究将单用口服避孕药与联用圣约翰草进行了比较,并符合严格的纳入标准。结果表明,存在药物相互作用,药剂师的干预很有必要。

在1项纳入12名服用口服避孕药的女性患者(炔雌醇35 mcg,炔诺酮1 mg)的研究中,第1个月患者仅服用口服避孕药,接下来的2个月加入圣约翰草300 mg(金丝桃素含量0.3%,每天3次)[4]。仅服用口服避孕药期间,12名患者中,仅有2名出现突破性出血,但到第3个月,超过一半(7名)出现了突破性出血。另外,由于圣约翰草的加入,乙炔雌二醇半衰期减少到其对照值的50%左右。

另1项纳入16名服用乙炔雌二醇20 μg+炔诺酮1 mg的女性患者的研究中,比较了仅服用口服避孕药和加入圣约翰草300 mg(金丝桃素含量0.3%,每天3次)的疗效,疗程均为2个周期[5]。随着圣约翰草的加入,突破性出血率从19%上升至50%,伴随着曲线下炔雌醇和炔诺酮面积的适度减少。此外,在圣约翰草管理期间,更多的女性患者的卵泡超过30 mm,更可能排卵。

第3项研究使用随机交叉设计,接受乙炔雌二醇20 μg+去氧孕烯0.15 mg治疗的17名女性患者,仅服用口服避孕药1个月,紧接着1个月加入圣约翰草300 mg,每天2次,随后1个月加入圣约翰草300 mg,每天3次(金丝桃素含量0.3%)[6]。仅服用口服避孕药期间,17名患者中,有6名出现了突破性出血;但加入圣约翰草每天2次时,人数增加到13名;加入圣约翰草每天3次时,大多数女性(15名)出现了突破性出血。

结论

有证据表明,圣约翰草联用口服避孕药可能会增加部分女性意外怀孕的风险。圣约翰草对植入体或其他类型的激素避孕药的影响尚不清楚,但应谨慎其可能发生相互作用。服用口服避孕药的女性应当注意其与圣约翰草的潜在相互作用。大多数患者可能会选择避免与圣约翰草联用,但如果他们认为有必要,药剂师可以建议使用非激素避孕方法来替代口服避孕药。

参考文献:

[1] Choi S, Oh DS, Jerng UM. A systematic review of the pharmacokinetic and pharmacodynamics interactions of herbal medicine with warfarin[J]. PLoS One,2017;12(8):e0182794.

[2] Soleymani S, Bahramsoltani R, Rahimi R, Abdollahi M. Clinical risks of St John’s wort (Hypericum perforatum) co-administration[J]. Expert Opin Drug Metab Toxicol, 2017;13(10):1047-1062.

[3] Berry-Bibee EN, Kim MJ, Tepper NK, Riley HE, Curtis KM. Co-administration of St John’s wort and hormonal contraceptives: a systematic review[J]. Contraception. 2016;94(6):668-677.

[4] Hall SD, Wang Z, Huang SM, et al. The interaction between St John’s wort and an oral contraceptive[J]. Clin Pharmacol Ther. 2003;74(6):525-535.

[5] Murphy PA, Kern SE, Stanczyk FZ, Westhoff CL. Interaction of St John’s wort with oral contraceptives: effects on the pharmacokinetics of norethindrone and ethinyl estradiol, ovarian activity and breakthrough bleeding[J]. Contraception. 2005;71(6):402-408.

[6] Pfrunder A, Schiesser M, Gerber S, Haschke M, Bitzer J, Drewe J. Interaction of St John’s wort with low-dose oral contraceptive therapy: a randomized controlled trial[J]. Br J Clin Pharmacol,2003 ,56(6):683-690.

作者简介

John R. Horn,美国胸内科学会会员(Fellow of the American College of Chest Physicians,FCCP),西雅图华盛顿大学药学院教授。

Philip D. Hansten,西雅图华盛顿大学药学院教授。

翻译:郑云莉
原文:http://www.china-pharmacy.com/314/322/28056.html
来源:Pharmacy Times


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