常见药物及其毒性机制

Jola Mehmeti

许多遗传性、先天性和后天性因素可能导致听力丧失。先天性原因包括低出生体重和产妇感染,如风疹。后天性原因包括噪音、身体创伤和慢性耳部感染[1]。然而,药剂师最为关注的一个具体因素是化学接触。

几种药物和工业化合物会引起耳毒性并导致前庭和听觉损伤。由于这些“元凶”中有许多是用于治疗的药物,耳毒性预防和监测的责任就落在药剂师身上。

这些药物中有一些常见药物,如阿司匹林、布洛芬、对乙酰氨基酚以及袢利尿药等。每天服用阿司匹林2.5 g以上可导致耳鸣或听力丧失[2]。水杨酸盐引起的耳蜗功能改变在停止给药后几天内其实是可医治的[2, 3]。众所周知,袢利尿药(如呋塞米)对肾脏的作用不容小觑,它们作用于Na+-K+-2Cl-转运蛋白,特别是在Henle环的升支上。这种效应被模仿用于耳朵,可能导致治疗期间听力丧失。也正因如此,呋塞米的输注速度应不超过4 mg/min。

其他耳毒性药物对患者群体更具针对性。这些药物包括氨基糖苷类药物和抗肿瘤类药物。虽然患者接受氨基糖苷类药物治疗后,听力下降的患病率为20%,但由于反复接触,囊性纤维化患者的这一数字可能高达56%[4]。氨基糖苷类药物具有亲水性,会渗透耳朵的血迷路屏障。通过产生活性氧物种,它们与局部细胞脂质聚磷酸肌醇*的相互作用能促进细胞凋亡[2]。具有耳毒性风险的抗肿瘤药物包括卡铂和顺铂。通常它们诱发耳蜗毛细胞毒性,同时伴随着对内耳其他部位的损伤[2]

芳烃甲苯是一种工业化学品,也被滥用作为吸入剂。长期滥用这种化合物会导致毒性,其机制是通过干扰毛细胞膜的完整性,导致听力丧失[2, 5]

作为窒息物,一氧化碳和氰化氢都通过缺氧对耳蜗造成伤害。此外,一氧化碳诱导毛细胞附近的谷氨酸能兴奋毒性,而氰化氢损害血管纹(负责内淋巴产生的结构)。

听力丧失的发病机制多种多样,且由多种原因造成。药师应采取适当的预防和监控措施。这些措施可包括基础听力测试、注意最大剂量和给药率。

*聚磷酸肌醇复合物与氨基糖苷类很好地结合,新霉素已被用于纯化这些脂质[6]

参考文献

[1] World Health Organization. Deafness and hearing loss[EB/OL]. www.who.int/mediacentre/factsheets/fs300/en/. Accessed February 5, 2018.

[2] Campo P, Morata TC, Hong O. Chemical exposure and hearing loss[J]. Dis Mon. 2013 Apr; 59(4):119-38. doi: 10.1016/j.disamonth.2013.01.003.

[3]. Stypulkowski PH. Mechanisms of salicylate ototoxicity[J]. Hear Res. 1990 Jun; 46(1-2):113-45.

[4] Cunningham LL, Tucci DL. Hearing loss in adults[J]. N Engl J Med. 2017 Dec 21; 377(25):2465-2473. doi: 10.1056/NEJMra1616601.

[5] Woodward JJ, Beckley J. Effects of the abused inhalant toluene on the mesolimbic dopamine system[J]. J Drug Alcohol Res. 2014; 3: 235838. doi: 10.4303/jdar/235838.

[6] Schacht J. Purification of polyphosphoinositides by chromatography on immobilized neomycin[J]. J Lipid Res. 1978 Nov; 19(8):1063-7.

来源:Pharmacy Times

翻译:中国药房网 郑云莉